がん複合免疫療法の特徴

「がん複合免疫療法」はがん患者さんの「がん免疫サイクル」の一連の流れが正しく機能する状態を様々な治療を組み合わせることで回復し、がんを封じ込めていく治療法です。患者さんによって免疫やがんの状態は異なりますので、一人一人に合わせて治療法を適切に組み合わせながら「がん免疫サイクル」の機能回復を目指します。

がん複合免疫療法の概要

「がん複合免疫療法」は「がん免疫サイクル」の一連の流れに沿って必要な治療をテーラーメイドで施し免疫の本来の力でがん細胞を封じ込めていきます。がん複合免疫療法とは、温熱治療、低用量抗ガン剤治療、水素ガス吸入療法、免疫チェックポイント阻害薬（オプシーボ）の４つの治療を組み合わせて「がん免疫サイクル」を正しく機能させることでがんを治療していく治療法です。

Step1　がん細胞の破壊
低用量の抗がん剤の投与

ここでの目的はがん細胞を意図的に破壊して、がんの抗原（目印）を停止させることです。使用するのはわずかの抗がん剤です。標準治療ではすべてのがん細胞を殺すことを目的として、人の体が耐えうる最大量の抗がん剤を使用しますが、ここでは抗原提示だけできればいいので標準量の3分の１から4分の１しか使いません。この程度の量であれば、副作用もほとんど見られません。免疫のダメージも抑えられ、逆に低用量ならば免疫が活性化されるという抗がん剤（例えば、パクリタキセル、ゲムシタビン、シスプラチン）についての論文が発表されています。

Step2 樹状細胞によるがん抗原の提示とキラーT細胞の教育
ヤーボイ（イピリムマブ）の投与

がんにしか発現していない目印を見つけられるように、樹状細胞がキラーT細胞を教育して活性化していくのですが、一方でそのバランスをとるように免疫抑制のブレーキもかかりやすくなります。必ず、私たちの体にはこのような活性と抑制の均衡が図られて健康を維持しよういう仕組みが働いています。
そのブレーキのもとになるのが、キラーT細胞に発現する「CTLA-4」という免疫抑制分子です。 この分子に、樹状細胞の表面にある「CD360 / 886」が結合すると、キラーT細胞は活性化されなくなります。
これを防ぐために「ヤーボイ（イピリムマブ）」を必要に応じて使用します。 ヤーボイは、キラーT細胞のCTLA-4と結合することで、免疫抑制のブレーキを外してくれます。

Step3 遊走とがん細胞への浸潤
温熱療法（オンコサーミア）

活性化したキラーT細胞は、血管内を流れながらがん組織を探してパトロールしていきます。がん細胞を見つけるとその組織に浸潤していきます。このステップで重要になるのが血流です。血流が良ければ、スムーズに免疫細胞が運ばれて行きます。
血流の促進に当院ではオンコサーミアという温熱治療器を使用します。オンコサーミアはラジオ波で、がん細胞が存在する体内の深部まで温めます。
体温が上がることで血流が促進されます。これでがん細胞の組織周辺でスムーズに免疫細胞が運ばれて行きます。また、38～40度は免疫が最も活性化する温度でありがん組織周辺免疫の働きを活性化します。
さらに、がん細胞は熱に弱い性質を持っており、がん組織の温度をオンコサーミアで42～43度に温度が上げることでその部分のがん細胞が特異的に死んでいきます。さらには、抗がん剤の効果を増幅してくれるという効果もわかっています。

Step4　認識と攻撃
水素吸入療法＋オプシーボ

そしていよいよ、キラーT細胞ががん組織を認識してこれを攻撃しようとする時に重要になってくるポイントがあります。キラーT細のPD-1の発現を抑制してそもそものキラーT細胞の攻撃力を発揮できる状態にしておくことです。
そのために私たちは「水素吸入療法」を使用します。
がん細胞との絶え間のない戦いや、抗がん剤や放射線治療により疲弊したキラーT細胞は、そのエネルギー源とするミトコンドリアがダメージを負うことで機能不全に陥っています。こうなるとPD-1が出たまま引っ込まなくなり、がん細胞を攻撃できなくなってしまいます。
そこで水素を吸入することで、「悪玉活性酸素」を選択的に除去し、悪玉活性酸素によるミトコンドリアDNAの障害を防ぎ機能不全に陥ったミトコンドリアの働きを活性化したり、そもそものミトコンドリアの働きを助けエネルギー産生を高めたりします。ミトコンドリアが活性化し再び機能を取り戻したキラーT細胞は、PD-1の調節機能を取り戻し再びがんと闘える体制を整えます。

期待される効果

そのような活性化したキラーT細胞ががん組織に集まった状態で、オプシーボを投与すると、通常２～３割位しか効果が表れなかったオプシーボが非常に優れた効果を発揮します。
当院・特別外来を担当する・赤木純児医師は、水素吸入とオプシーボの併用療法を「水素ガス免疫療法」と名付け、この臨床での成果をイギリスの医学誌「Oncology Letters」に発表しています。

水素ガス免疫療法を行った人とそれ以外の治療を行った人の生存期間中央値（MST）は約3倍に伸び、約20％の人が5年生存を果たしています。

① ステージ４の肺がんに対しては、生存期間中央値（MST）は約5倍に伸び、約30％の人が5年生存を果たしています。
② ステージ４の大腸がんに対しては、生存期間中央値（MST）は約6倍に伸び、約30％の人が5年生存を果たしています。
③ ステージ４の乳がんに対しては、約70％の人が5年生存を果たしています。（生存者が多くMSTの測定ができない）
④ もっとも難しいがんといわれるステージ４の膵臓がんでさえ、生存期間中央値（MST）は約2.5倍に伸び、約20％の人が5年生存を果たしています。

他院で治療法がなく余命2～3ヶ月と宣告され、緩和ケアを勧められた患者様が、当治療によって１年、2年、3年と寿命を伸ばされています。

化学療法のみの患者様に比べて、生存期間が約3倍から5倍に延長しております。 多くの症例の大部分の患者様は、末期がん（ステージ4）の患者様であり、末期がん治療の可能性を大きく広げる治療法の一つです。

適応

大腸がん　膵臓がん　食道がん　胃がん　肝がん　腎がん　胆道がん　肺がん　膀胱がん　前立腺がん　甲状腺がん　メラノーマ　肺がん　乳がん　子宮体がん　子宮頸がん　卵巣がん　口腔がん　咽頭がんなどあらゆるがんに適応が可能ですが、患者様の状態によって適応が難しい場合がございます。まずは一度、お問い合わせください。

副作用について

・消化器症状（吐き気・嘔吐・下痢・便秘・食欲低下）
・肝障害・腎障害
・発熱
・アレルギー反応
・倦怠感
・脱毛
・骨髄抑制（白血球減少・血小板減少・貧血）
・口内炎
・その他の副作用
がんが縮小したり、進行が抑えられたり、なかには消失したケースもありますが、すべてのがんの根治に繋がるものではありません。